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北科生物新突破:脐带间充质干细胞成功重编程为多能干细胞,为医学研究开辟新路径
北科生物 北科生物 2026-04-16 95  [ 关闭窗口 ]

2026年3月6日,北科生物研发中心团队在国际学术期刊《Stem Cell Research》上发表了一项重要研究成果[1]成功将脐带来源的间充质干细胞(UC-MSCs)重编程为诱导多能干细胞(iPSCs),并通过一系列实验验证了这些细胞的多向分化潜力。这一研究为再生医学和细胞治疗领域提供了新的思路和实验基础。



一、什么是诱导多能干细胞?

诱导多能干细胞(iPSCs)是通过特定转录因子将已分化的体细胞重编程而获得的一类干细胞,具有分化成人体三个胚层细胞类型的潜力。通俗地说,它就像一张"白纸",可以"绘制"成身体需要的各种细胞,如神经细胞、心肌细胞或胰腺细胞等。


自2006年日本科学家山中伸弥团队首次成功制备iPSCs以来,这项技术已经历了近20年的发展。与传统胚胎干细胞相比,iPSCs具有三大核心优势:取材于成人体细胞,避免了胚胎来源的伦理争议;可实现自体移植,降低免疫排斥风险;可通过细胞库实现规模化标准化生产。


传统上,科研人员常使用包括外周血单个核细胞、皮肤成纤维细胞和肾上皮细胞在内的细胞源作为重编程的起始细胞。然而,这些来源的细胞已经高度分化,在后续继续分化为iPSCs的过程中可能存在一定的不确定性。


尽管成体细胞和间充质干细胞(MSC)都能重编程为 iPSCs,但间充质干细胞重编程效率更高、原始细胞的残留记忆更少,是更优的重编程iPSCs起始细胞。


二、北科生物研发团队的创新思路

北科生物研究团队选择了一条不同的路径——使用脐带来源的间充质干细胞作为重编程的起始细胞,以探索替代的细胞来源。


间充质干细胞本身就具有三系分化的潜能(分化成骨骼、脂肪、软骨细胞的能力),是干细胞家族中的重要成员。研究团队从新生儿脐带中分离出间充质干细胞,成功将其重编程为诱导多能干细胞。经过筛选和纯化,团队获得了两个细胞系,分别命名为:SZBKi006-ASZBKi006-B


为了确认这两个细胞系是否真正具有多能干细胞的特征,研究团队进行了一系列严格的检测:


基因表达检测:通过RT-PCR技术,团队发现这两个细胞系中核心多能性相关基因(如SOX2、OCT4和NANOG)的表达水平显著高于原始的间充质干细胞。流式细胞术和免疫荧光检测也进一步证实了这些蛋白的高表达。


染色体核型分析:为确保细胞的遗传稳定性,团队对两个细胞系进行了染色体G显带分析。结果显示,这两个细胞系均保持正常的核型,没有出现染色体异常


多向分化能力验证:这是验证诱导多能干细胞功能的关键实验。团队首先使用三胚层分化试剂盒进行体外分化实验,流式细胞术结果显示,这两个细胞系能够有效分化为三个胚层的细胞类型。随后进行的体内畸胎瘤实验进一步证实了这一点——注射到小鼠体内的细胞成功形成了包含三个胚层组织的畸胎瘤。


安全性检测:通过基因组PCR分析,团队确认这两个细胞系中已经没有残留的附加体质粒,保证了细胞的安全性


三、这项研究为医学研究开辟新路径

随着全球首款iPSCs衍生细胞疗法产品于2026年2月在日本获得有条件上市批准,这一领域正式进入从基础研究向临床应用转化的新阶段,基于iPSCs技术的医学应用主要集中在疾病模型与类器官、药物开发与毒理学筛选以及细胞治疗等方面。其中,细胞治疗更是iPSCs技术具潜力的应用领域,目前全球已有多个iPSCs衍生细胞疗法进入临床试验阶段。


当然,诱导多能干细胞在临床应用中仍面临诸多挑战,包括致瘤性、基因突变、免疫排斥和分化稳定性等问题。北科生物的这项研究为探索更理想的细胞来源提供了新的视角,也为深入研究间充质干细胞来源的诱导多能干细胞的功能特性与应用奠定了基础。


随着研究的不断深入,这些技术有望应用于新药开发、药物毒理学筛选以及未来的临床细胞治疗,包括自体细胞移植和基因修饰细胞治疗等领域。



参考文献:


[1]Cheng Y, Xu J, Wen J, Xiao D, Wang L, Zheng R, Cai C, Gao Y. Generation of two Induced pluripotent stem cell lines from umbilical Cord-Derived mesenchymal stem cells. Stem Cell Res. 2026 Mar 3;92:103954. doi: 10.1016/j.scr.2026.103954. Epub ahead of print. PMID: 41795547.