银屑病(psoriasis)是一种易复发的慢性炎症性皮肤病,且具有遗传易感性。银屑病的主要病理特征为表皮、真皮、血管、免疫系统、神经内分泌系统、代谢系统和造血系统多系统之间相互作用的结果。近年研究表明,银屑病不仅存在细胞组织不可逆的损伤和免疫异常,还存在干细胞的严重异常。
间充质干细胞(MSC)主要通过细胞间接触或通过分泌细胞外小泡和细胞因子的旁分泌机制对T细胞、B细胞和其他先天免疫细胞进行免疫调节功能,已在多项免疫系统疾病中得到应用。
间充质干细胞在银屑病发病中的作用[2]:
①MSC通过分泌相关细胞因子促进细胞增殖,抑制细胞凋亡;
②通过分泌相关细胞因子促进真皮血管生成;
③分泌炎症因子以及免疫细胞趋化因子,降低免疫抑制和抗氧化活性,对T淋巴细胞产生免疫调节作用。
此外,银屑病皮肤MSC异常的基因表达影响银屑病表皮增生、血管生成和炎性反应的细胞介导,细胞表面受体信号传导以及细胞迁移等。
已有多项临床研究结果显示间充质干细胞治疗银屑病,显示出一定的治疗效果[3]:
日前,中南大学湘雅医院在Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》发表干细胞治疗银屑病最新临床研究结果。该临床试验揭示了人脐带来源间充质干细胞对银屑病患者是安全和有效的[4]。
这是一项1/2a期单臂临床试验,从2019年3月至2020年8月期间,17名银屑病患者按照临床方案完成脐带间充质干细胞输注。
结果显示,在治疗期间和6个月的随访中,没有观察到明显的副作用。总共47.1% (8/17)的银屑病患者在PASI(皮损面积和严重程度)评分中有至少40%的改善,这其中17.6% (3/17)的患者没有疾病迹象或非常轻微。男性有效率为25% (2/8),女性有效率为66.7% (6/9)。
此外,在最近的一项研究中,报道[5]一例19岁男性寻常型银屑病患者接受同种异体间充质干细胞治疗方案,经5次输注( 3×106 /kg·次) 后皮损完全消退,三年未复发,且无任何不良反应。Seetharaman等[6]利用间充质干细胞条件培养液局部治疗一例38岁寻常型银屑病患者,银屑病头皮严重指数( PSSI) 评分由28分降到0分,生活质量得到改善,无任何不良反应。
间充质干细胞治疗应用于自身免疫性疾病的优势在于其不仅可以替代和修复损伤或死亡的细胞组织,还可以在免疫紊乱的发病环节进行干预。事实上,这一优势在其他种类的自身免疫性疾病的干细胞治疗中已经得到较好的验证。
截至目前,在clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗银屑病的临床研究有多项其中最常应用的是间充质干细胞,而通过国家卫健委备案的干细胞临床研究项目中干细胞治疗银屑病的也占了4项。
相信在在不久的将来,间充质干细胞能应用到各类患者的皮肤问题。期待干细胞临床应用的时代到来!